Diplomová práce

Demografické a klinicko - patologické koreláty variability genů pro mikroRNA v populaci českých pacientů s kolorektálním karcinomem

Demographic and clinical - pathological correlates of variability of genes for microRNAs in the population of Czech patients with colorectal cancer

Bc. Martina Machytková, učo 376105
Anotace

Kolorektální karcinom je multifaktoriální onemocnění. Některé populace, například středoevropská, vykazují vyšší incidenci tohoto onemocnění a to nezávisle na životním stylu a stravě, pravděpodobně je tedy toto onemocnění zapříčiněno také genetic-kými faktory. Cílem této diplomové práce je prozkoumat, zda jsou jednonukleotidové polymorfismy (SNP) v genech pro mir-196a2, miR-27a, miR-146a a pri-miR …více

Abstract

Colorectal cancer is a multifactorial disease. Certain populations, such as Central European population, present higher rates of colorectal cancer, independently on lifestyle habits and diet. So there is a possibility of a genetic background involved in the pathogenesis of this disease. The aim of this thesis is to investigate the association of single nucleotide polymorphisms (SNP) in genes for mir …více

Zadání práce
Kolorektální karcinom patří mezi nejčetnější nádorová onemocnění v České republice a je druhou nejčastější příčinou nádorových úmrtí v západních zemích. I když se spektrum terapeutických přístupů pro onemocnění ve stádiu vzdálených metastáz rozšířilo o možnosti cílené léčby, není pětileté celkové přežívání (OS) zdaleka uspokojivé. Vyhodnocení individuálního rizika na základě přítomnosti kandidátních polymorfizmů v genech významných v patogenezi tohoto onemocnění by bylo velice přínosné především v rámci možnosti individualizovaného nastavení preventivních opatření u vulnerabilních jedinců. MikroRNA (miRNA) jsou krátké nekódující RNA, které mají schopnost post transkripčně regulovat genovou expresi, a podílet se tak na inhibici translace řady onkogenů či nádorových supresorů. Geny regulované pomocí miRNA však nejsou pouze součástí procesu kancerogeneze, nýbrž se podílejí i na nádorové invazivitě, diseminaci a lékové rezistenci. Byla popsána celá řada jednonukleotidových polymorfizmů (SNP) jak přímo v sekvencích miRNA tak v jejich vazebných oblastech v rámco 3UTR oblastí cílových mRNA, které ovlivňují riziko vzniku nádorových onemocnění včetně kolorektálního karcinomu. V rámci DP studentka provede asociační studii vybraných SNP v genech či vazebných oblastech pro miRNA a kolorektálního karcinomu, přičemž výskyt polymorfizmů bude hodnotit i ve vztahu k vybraným demografickým údajům (pohlaví, věk, komorbidity, BMI, a další). Studované SNP bude analyzovat rovněž in vitro za účelem prokázání jejich vlivu na chování příslušné miRNA ve smyslu ovlivnění její biogeneze případně afinity k vazebné místu na cílové mRNA. Použité metody: izolace DNA a celkové RNA obohacené o frakce krátkých RNA ze séra, reverzní transkripce, qRT-PCR, alelická diskriminace, elektroforéza, kultivace buněk, transfekce, studium apoptózy a buněčného cyklu, western blot, statistická analýza dat.
Práce zkontrolována:
13. 5. 2015 06:15, prof. RNDr. Ondřej Slabý, Ph.D., učo 42891
Plný text práce
1 MB / soubor PDF
Jazyk práce
čeština čeština
Termín obhajoby
9. 6. 2015
Práce byla úspěšně obhájena

Vedoucí

prof. RNDr. Ondřej Slabý, Ph.D., učo 42891
ÚEB Biol PřF MU

Oponent

doc. RNDr. Sabina Ševčíková, Ph.D., učo 18245

Konzultant

Nithyananda Thorenoor, Ph.D.

  • Přidání souboru

    Soubor nebo složku lze nahrát pomocí tlačítka Přidat.
  • Další operace se soubory

    Podrobnosti lze zjistit označením příslušného řádku.
  • Pohled pro experty

    Pro častou práci je možné zvolit režim Více možností.
  • Vyhledávání souborů

    Vyhledávaný výraz můžete zadat přímo do adresního řádku.
  • Rychlý přístup k souborům

    Pomocí funkce Nedávné je možné se rychle vrátit k právě prohlíženým souborům. Oblíbené soubory je také možné označit Hvězdičkou.