Butyrát je mastná kyselina s krátkým řetězcem, která vzniká ve střevě fermentací vlákniny a která může výrazně ovlivňovat cytokinetické procesy ve střevě. Z řady studií jasně vyplývá, že butyrát je možné považovat za velmi slibnou molekulu, která by mohla efektivně modulovat účinky vybraných protinádorově působících látek TRAIL, zástupce proteinové rodiny TNF, je schopen indukovat smrt nádorových buněk, na rozdíl od většiny buněk normálních. V současné době je intenzívně studováno jeho terapeutické využití. Byla však popsána řada nádorových buněk, které jsou k účinkům TRAILu rezistentní, včetně nádorových buněk tlustého střeva (kolonu). Tuto rezistenci k TRAILu je možné regulovat na různých úrovních v buňce. Jako velmi perspektivní se jeví modulace prostřednictvím butyrátu. Cílem projektu je přispět k objasnění mechanismů zodpovědných za posílení cílené eliminace nádorových buněk tlustého střeva po kombinovaném působení TRAILu a butyrátu. Hlavní pozornost bude věnována interakci butyrátu se signálními drahami buněčné smrti, spuštěných po aplikaci cytokinu TRAIL, a navržení molekul, které by mohly být výhodným cílem v protinádorové terapii, zejména na úrovni kaspáz a mitochondrií. Během řešení projektu budou využity vybrané moderní metody buněčné a molekulární biologie (specifické buněčné kultivace, elektroforéza, western bloting, imunodetekce, průtoková cytometrie).