Anotace: Autofágie je katabolický proces, kdy buňka v nepříznivých podmínkách využívá k zisku energie vlastní organely. V současné době je proces autofágie považován za klíčový prvek modulujících vznik nádoru, metastázování a odpověď nádoru na použitou léčbu. V časných fázích vzniku nádorového onemocnění působí autofágie v roli nádorového supresoru, zamezuje buněčné akumulaci poškozených proteinů způsobujících tvorbu reaktivních forem kyslíku. V pokročilých nádorech a metastázách je mechanismem k překonání nepříznivých podmínek a účinků chemoterapie. Cílem této diplomové práce je lepší porozumění procesu autofágie v rezistenci nádorových buněk prostaty na působení vybraných cytostatik pomocí fluorescenčních metod, analýzy změn v expresi zapojených genů a testů viability. Časový harmonogram řešení (postup): 1. Literární rešerše a výběr cytostatik 2. Kultivace a analýza prostatických nádorových buněk 3. Cytotoxické testy (MTT; xCELLigence) po působení vybranými cytostatiky 4. Izolace RNA a následné expresní analýzy 5. Analýza apoptózy a autofágie pomocí FC a fluorescenční mikroskopie 6. Vyhodnocení získaných výsledků Doporučená literatura: 1. Qu, X.P., et al., Promotion of tumorigenesis by heterozygous disruption of the beclin 1 autophagy gene. Journal of Clinical Investigation, 2003. 112(12): p. 1809-1820. 2. Maes, H., et al., Autophagy: shaping the tumor microenvironment and therapeutic response. Trends in Molecular Medicine, 2013. 19(7): p. 428-446. 3. Ouyang, L., et al., Programmed cell death pathways in cancer: a review of apoptosis, autophagy and programmed necrosis. Cell Proliferation, 2012. 45(6): p. 487-498. 4. Amaravadi, R.K., et al., Principles and Current Strategies for Targeting Autophagy for Cancer Treatment. Clinical Cancer Research, 2011. 17(4): p. 654-666. 5. Edinger, A.L. and C.B. Thompson, Defective autophagy leads to cancer. Cancer Cell, 2003. 4(6): p. 422-424. 6. Guadamillas, M.C., A. Cerezo, and M.A. del Pozo, Overcoming anoikis - pathways to anchorage-independent growth in cancer. Journal of Cell Science, 2011. 124(19): p. 3189-3197. 7. Jiang, Q., et al., Targeting Androgen Receptor Leads to Suppression of Prostate Cancer via Induction of Autophagy. Journal of Urology, 2012. 188(4): p. 1361-1368. 8. Ziparo, E., et al., Autophagy in Prostate Cancer and Androgen Suppression Therapy. International Journal of Molecular Sciences, 2013. 14(6): p. 12090-12106.