Diplomová práce

Ligandy rozpoznávající alternativní struktury DNA: studium vazby ligand-DNA v roztoku a na elektricky nabitých površích a vliv na viabilitu buněk

Ligands recognizing alternative DNA structures: studies of ligand-DNA binding in solution and at electrically charged surfaces and the influence on cell viability

Bc. Petra Mikušová, učo 435897
Anotace

Sekvence DNA bohaté na guanin mohou vytvářet alternativní struktury tzv. guaninové kvadruplexy (G4). G4 mohou být stabilizovány interakcí s nízkomolekulárními látkami tzv. G4 ligandy. V určitých případech může mít stabilizace těchto struktur za důsledek zástavu buněčného cyklu nebo navození apoptotických dějů u nádorových buněk, čehož lze potenciálně využít k terapeutickým účelům. DNA ligandy mohou …více

Abstract

Guanin rich sequences of DNA can create alternative structures so-called guanine quadruplexes (G4). G4 can be stabilized by the interaction with low molecular weight substances so-called G4 ligands. In certain cases, stabilization of these alternative structures may cause cell cycle arrest and induct apoptotic processes in tumour cells, what can potentially be used in antitumour therapeutic strategies …více

Zadání práce
Nukleové kyseliny mohou vytvářet různé sekundární struktury. Kromě obecně známé pravotočivé antiparalelní dvoušroubovice, založené na kanonickém párování bází, mohou úseky DNA nebo RNA o vhodné nukleotidové sekvenci zaujmout tzv. alternativní struktury, jako například křížové formy, triplexy, guaninové (G4) nebo cytosinové kvadruplexy (tzv. i-motivy). Tyto struktury, jsou-li vytvářeny v určitých místech genomové DNA (např. v promotorových oblastech genů), mohou ovlivňovat důležité procesy (expresi příslušných genů). Alternativní struktury DNA jsou rozpoznávány nízkomolekulárními látkami, které se na ně vážou a mohou dále ovlivňovat stabilitu dané struktury a tím i její vliv na transkripci. Takové ligandy pak mohou v principu sloužit jako selektivní modulátory genové exprese a být využívány jako léčiva. V rámci tohoto tématu budou zkoumány interakce vybraných ligandů (např. organokovových komplexů platiny a derivátů fenantrolinu) s DNA pomocí biochemických a elektrochemických metod z hlediska jejich selektivní vazby na určité struktury (dvoušroubovice, G4 nebo i-motiv) a vlivu ligandu jejich stabilizaci nebo destabilizaci v roztoku a na elektricky nabitém povrchu. Důležitým cílem tohoto výzkumu bude vyvinout jednoduché metody pro monitorování interakcí ligand-DNA. Dále bude testován vliv příslušných ligandů na viabilitu vybraných buněčných linií (lidských nenádorových a nádorových např. MCF-7 a HCT116) jako první nezbytný krok ke studiu interakcí ligand-DNA v živých buňkách.
Práce zkontrolována:
16. 6. 2020 11:52, doc. RNDr. Miroslav Fojta, CSc., učo 31900
Plný text práce
1,3 MB / soubor PDF
Jazyk práce
čeština čeština
Termín obhajoby
29. 6. 2020
Práce byla úspěšně obhájena

Vedoucí

doc. RNDr. Miroslav Fojta, CSc., učo 31900
ÚBioch Chem PřF MU

Oponent

doc. RNDr. Karolina Schwarzová, Ph.D.
SIBP CSB CEITEC MU

Konzultanti

prof. Mgr. Václav Brázda, Ph.D., učo 15548
ÚBioch Chem PřF MU
RNDr. Aleš Daňhel, Ph.D.
ÚBioch Chem PřF MU

  • Přidání souboru

    Soubor nebo složku lze nahrát pomocí tlačítka Přidat.
  • Další operace se soubory

    Podrobnosti lze zjistit označením příslušného řádku.
  • Pohled pro experty

    Pro častou práci je možné zvolit režim Více možností.
  • Vyhledávání souborů

    Vyhledávaný výraz můžete zadat přímo do adresního řádku.
  • Rychlý přístup k souborům

    Pomocí funkce Nedávné je možné se rychle vrátit k právě prohlíženým souborům. Oblíbené soubory je také možné označit Hvězdičkou.