[JUNI S C I Studijní program: Lékařská genetika a molekulární diagnostika Posudek oponenta bakalářské práce Autorka práce: Eliška Ludmila Frolová Název práce: Molekulární mechanismy rezistence melanomu k inhibitorům kináz BRAF a MEK Jméno oponenta: RNDr. Petr Chlápek, DiS., Ph.D. Kritérium hodnocení Max. bodů Body 1 celkový rozsah, správnost členění (Titulní strana, Poděkování, Obsah, Uvod, vlastní text, Závěr, Literatura) a struktura textu (kapitoly) bakalářské práce 3 3 2 kvalita literární rešerše (množství použitých původních pramenných zdrojů, vhodnost výběru) 5 5 3 výstižnost a kvalita zpracování poznatků z literární rešerše vzhledem k tématu 10 10 4 zpracování kapitoly Úvod a Závěr vzhledem k tématu 5 5 5 jazyková a stylistická úroveň, gramatická správnost 5 5 6 obrázky, tabulky a grafy (legendy a popis, srozumitelnost bez zřetele k ostatnímu textu, vysvětlení značek, odkazy v textu) 4 4 7 správnost používání citačních odkazů (chybějící, nadbytečné citace v textu nebo v části Literatura, přítomnost necitovaných údajů, dodržování jednotného stylu citací) 5 5 8 grafická úprava textu a obrázků 3 3 Celkem bodů 40 V případě závažnějších formálních nedostatků snižte známku o jeden stupeň nebo práci nedoporučte k obhajobě. Dotazy a připomínky (možno připojit i samostatný list): Předložená práce je sepsána srozumitelně, přehledně a na dobré jazykové úrovni. Práce má očekávatelné členění, kdy úvodní kapitoly uvádějí čtenáře do problematiky melanomu a molekulárních specifik tohoto onemocnění. Logicky následuje popis signální dráhy ERK, včetně přehledu inhibitorů této dráhy. Těžištěm práce je potom přehled rozličných mechanismů, které se mohou podílet na vzniku rezistence k jinak úspěšně používaným inhibitorům kináz BRAF a MEK. Těsně před závěrem následuje souhrnná kapitolka o možnostech překlenutí rezistence. Přestože by bylo jistě zajímavé věnovat více prostoru možnostem překonání rezistence, rozumím rozhodnutí ponechat tuto problematiku jako třešničku na dortu a udržet tak rozsah práce v přiměřených mezích. Ostatně práce již tak obsahuje velké množství informací, což má v některých místech trochu vliv na čitelnost práce. Přesto oceňuji, že se autorce podařilo takto úctyhodné množství informací zpracovat do relativně kompaktní práce a udržet přitom výstižnost, kvalitu i strukturu práce. Rozmezí bodů pro klasifikaci: A výborně: B velmi dobře: 40-36 35-31 C dobře: D uspokojivě: E vyhovující: F nevyhovující: 30-26 25-21 20-16 15 a méně MUNI S C I Dotazy: V práci je v kapitole 4.3 uvedena zmínka o vlivu velmi časté mutace BRAF na metabolismus buněk rezistentních k inhibitoru BRAF. Můžete detailněji vysvětlit vztah BRAF k oxidativnímu metabolismu, resp. Warburgově efektu? A mohl by zásah do metabolismu (např. inhibicí mitochondriální aktivity) pomoci překonat rezistenci, případně kde vidíte úskalí takové snahy? Závěr: práci doporučuji k obhajobě Navržená známka: výborně Datum a podpis oponenta: 4.6.2024 Petr Chlápek Při celkovém hodnocení práce bude přihlédnuto k posudkům vedoucího práce i oponenta a dále k úrovni prezentace (forma, obsah, přednes, dodržení stanoveného času). Výslednou známku stanoví po poradě komise. Rozmezí bodů pro klasifikaci: A výborně: B velmi dobře: 40-36 35-31 C dobře: D uspokojivě: E vyhovující: F nevyhovující: 30-26 25-21 20-16 15 a méně