Diplomová práce

Využití močových a tkáňových mikroRNA k zpřesnění diagnostiky karcinomu prostaty

The use of urinary and tissue microRNAs to refine prostate cancer diagnostics

Mgr. Bc. Marie Mądrzyk, učo 437038
Anotace

Současné rutinní vyšetřovací metody pro diagnostiku karcinomu prostaty (PCa) jako digitální rektální vyšetření a měření hladiny prostatického specifického antigenu (PSA) v krevním séru významně zvýšily časný záchyt tohoto onemocnění. Bohužel zejména PSA test vykazuje nízkou specificitu, díky čemuž jsou k invazivnímu bioptickému vyšetření indikováni i pacienti s benigní hyperplazií, kteří jej podstupují …více

Abstract

Current routine screening methods for the diagnosis of prostate cancer (PCa) such as digital rectal examination and measurement of prostate specific antigen (PSA) levels in the blood serum have significantly increased the early detection of this disease. Unfortunately, the PSA test shows low specificity, so patients with benign hyperplasia are indicated for unnecessary invasive biopsies. In the case …více

Zadání práce
Karcinom prostaty představuje celosvětově druhou nejčastější malignitu mezi muži. Navzdory vysoké incidenci a mortalitě je etiologie i molekulární pozadí tohoto onemocnění z velké části neobjasněné a jedinými potvrzenými rizikovými faktory jsou vyšší věk a rasa. Na základě rizika lze karcinomy prostaty dělit na indolentní a agresivní. Zatímco do první skupiny se řadí pomalu rostoucí lokalizované nádory, které nepředstavují akutní ohrožení zdraví pacienta, agresivní formy karcinomu prostaty se vyznačují rychlým růstem, invazivitou a tvorbou metastáz obvykle vedoucí k úmrtí pacienta. Současná molekulární diagnostika karcinomu prostaty je založena detekci prostatického specifického antigenu (PSA) v séru. Pacienti se zvýšenou hladinou PSA jsou indikováni k biopsii prostaty, která má potvrdit přítomnost malignity. Přesto, že rutinní testování PSA neoddiskutovatelně zvýšilo detekci karcinomu, má tato metoda několik nedostatků a to i při kombinaci s dalšími technikami. Stanovení hladiny PSA vykazuje velmi nízkou specificitu, protože se nejedná o molekulu spojenou pouze s výskytem nádorového onemocnění – zvýšený může být také v případě benigní hyperplazie prostaty nebo prostatitidy. To může u mnoha případů vést k tzv. přeléčení, kdy je pacient zbytečně indikován k biopsii a následné terapii i přesto, že se nejedná o zdraví ohrožující formu. Kromě toho PSA neumožňuje stratifikovat pacienty na základě agresivity onemocnění nebo identifikovat pacienty vyžadující biopsii a benefitující z terapie. MikroRNA (miRNA) jsou skupinou krátkých nekódujících RNA, které hrají klíčové role jak ve fyziologických procesech, jako diferenciace, proliferace a apoptóza, tak v rozvoji mnoha onemocnění včetně nádorových. Hladiny specifických miRNA již byly asociovány s histopatologickými znaky tumorů, což naznačuje jejich využití v rámci diagnostiky karcinomu prostaty. Cílem diplomové práce je pomocí vysokokapacitních metod detekovat specifické profily tkáňových a močových miRNA u pacientů s karcinomem prostaty. MiRNA schopné bezpečně odlišit indolentní a agresivní formy karcinomu prostaty a případně navýšit specificitu PSA validovat na nezávislém souboru pacientů. Studentka zpracuje literární rešerši na dané téma a v rámci praktické části si osvojí techniky vysokokapacitní analýzy miRNA (NGS, qPCR array), izolaci NK, RT, qPCR a základní statistické metody.
Práce zkontrolována:
14. 8. 2020 09:35, prof. RNDr. Ondřej Slabý, Ph.D., učo 42891
Plný text práce
1,6 MB / soubor PDF
Jazyk práce
angličtina angličtina
Termín obhajoby
8. 9. 2020
Práce byla úspěšně obhájena

Vedoucí

prof. RNDr. Ondřej Slabý, Ph.D., učo 42891
BiolÚ Teorie LF MU

Oponent

doc. RNDr. Sabina Ševčíková, Ph.D., učo 18245
ÚPF Teorie LF MU

Konzultant

Mgr. Jaroslav Juráček, Ph.D., učo 258883
MOnkII CMM CEITEC MU

  • Přidání souboru

    Soubor nebo složku lze nahrát pomocí tlačítka Přidat.
  • Další operace se soubory

    Podrobnosti lze zjistit označením příslušného řádku.
  • Pohled pro experty

    Pro častou práci je možné zvolit režim Více možností.
  • Vyhledávání souborů

    Vyhledávaný výraz můžete zadat přímo do adresního řádku.
  • Rychlý přístup k souborům

    Pomocí funkce Nedávné je možné se rychle vrátit k právě prohlíženým souborům. Oblíbené soubory je také možné označit Hvězdičkou.