Diplomová práce

Vývoj nových přístupů v diagnostice karcinomu jícnu

Development of new approaches in the diagnosis of oesophageal cancer

Natálie Kučerová
Anotace

Diplomová práce se věnuje vývoji a validaci analytické metodiky pro profilování nízkomolekulárního peptidomu v krevním séru pomocí hmotnostní spektrometrie typu MALDI-TOF MS (Matrix-assisted laser desorption/ionization time-of-flight mass spectrometry). Hlavním cílem bylo vytvořit spolehlivý diagnostický nástroj pro včasnou detekci a sledování klinického stavu pacientů s adenokarcinomem jícnu (EAC …více

Abstract

This thesis focuses on the development and validation of an analytical methodology for profiling the low-molecular-weight peptidome in blood serum using MALDI-TOF MS (Matrix-assisted laser desorption/ionization time-of-flight mass spectrometry). The main objective was to create a reliable diagnostic tool for the early detection and monitoring of the clinical status of patients with esophageal adenocarcinoma …více

Zadání práce
Karcinom jícnu (EC) je světově osmým nejčastějším nádorovým onemocněním s nepříznivou prognózou, vysokou agresivitou onemocnění a vysokou mortalitou. Časný záchyt onemocnění zvyšuje šance pacientů na přežití, avšak více než 70% pacientů je zejména z důvodu chudé symptomatologie diagnostikováno v pokročilém stadiu. Lokálně pokročilé onemocnění vyžaduje komplexní onkologickou terapii s následným operačním řešením a případnou adjuvantní imunoterapií. Řada pacientů nicméně vykazuje nízkou odezvu nebo jsou na imunoterapeutickou léčbu zcela rezistentní. Peptidom představuje oblast s velkým potenciálem pro aplikaci nové diagnostické metody a zisk nových biomarkerů. S využitím metody Laserové desorpce/ionizace za účasti matrice s hmotnostně spektrometrickou detekcí (MALDI MS) byly identifikovány potenciální biomarkery pro EC. Použití metody MALDI MS pro diagnostické účely je v současné době stále populárnější zejména díky robustnosti, reprodukovatelnosti dat, komplexitě, časové a finanční nenáročnosti a vysoké citlivosti této metody. Na základě současných poznatků lze očekávat její přínos pro sledování pacientů v období remise a dále také k predikci odpovědi pacientů s EC na zvolenou terapii (zejména imunoterapii), tedy využití metodiky jako preselekce před použitím standardních vyšetřovacích metod. Cílem projektu je vyvinutí metody pro (a) rutinní sledování pacientů ve fázi dlouhodobé remise a jejich predispozice k relapsu onemocnění a (b) k identifikaci vhodných pacientů pro imunoterapeutickou léčbu. V rámci projektu bude analyzováno krevní sérum pacientů s EC, budou využity technologie MALDI MS, ELISA a RT-qPCR. Experimentální data budou vyhodnocována pomocí statistických modelů a strojového učení v jazyce R, přičemž budou korelována s klinickými údaji. Vyvinutá metoda by spolu s poznatky o molekulární biologii nádorového mikroprostředí mohla přispět ke zlepšení diagnostiky a časné identifikaci relapsu onemocnění.
Práce zkontrolována:
13. 5. 2026 10:58, Mgr. Barbora Vavrušáková
Plný text práce
6 MB / soubor PDF
Jazyk práce
čeština čeština
Termín obhajoby
4. 6. 2026
Práce byla úspěšně obhájena

Vedoucí

Mgr. Barbora Vavrušáková
LF MU

Oponent

RNDr. Tereza Růžičková, učo 484381
VSSS ÚPF Teorie LF MU

Konzultant

Mgr. Lukáš Pečinka, Ph.D., učo 436922
VSSS ÚPF Teorie LF MU

  • Přidání souboru

    Soubor nebo složku lze nahrát pomocí tlačítka Přidat.
  • Další operace se soubory

    Podrobnosti lze zjistit označením příslušného řádku.
  • Pohled pro experty

    Pro častou práci je možné zvolit režim Více možností.
  • Vyhledávání souborů

    Vyhledávaný výraz můžete zadat přímo do adresního řádku.
  • Rychlý přístup k souborům

    Pomocí funkce Nedávné je možné se rychle vrátit k právě prohlíženým souborům. Oblíbené soubory je také možné označit Hvězdičkou.