Disertační práce

Vztah mezi modifikacemi DNA kancerogeny, mutageny a protinádorově účinnými látkami a jejich biologickou aktivitou

Relationship between DNA modifications by cancerogens, mutagens and antitumour agents and their biological activity

Mgr. Barbora Lišková
Anotace

Cisplatina (cis-diammindichloridoplatnatý komplex) je významné protinádorové léčivo, které se využívá při léčbě nádorů varlat, vaječníků a močového měchýře. Navzdory velkému úspěchu cisplatiny, její využití v léčbě nádorových onemocnění je spojeno s několika omezeními, mezi které patří vedlejší účinky a relativně úzké spektrum cisplatinou léčitelných nádorů (mnohá nádorová onemocnění jsou k cisplatině …více

Abstract

Cisplatin (cis-diamminedichloridoplatinum(II)) is an effective antitumor metallodrug which is widely used in the treatment of testicular, ovarian and bladder carcinomas. Despite its success, cisplatin has several disadvantages, which include severe side effects and limited spectrum of curable tumors, as many tumors are resistant to cisplatin. To overcome these drawbacks various platinum and other metal …více

Zadání práce
Pro znalost mechanismu, kterým řada látek realizuje mutagenní, kancerogenní nebo i protinádorový efekt je důležité zjistit údaje o jejich vazbě k DNA a o změnách, které tato vazba v DNA vyvolá. Cílem postgraduálního studia bude zkoumat konformační vlastnosti DNA modifikované vybranými sloučeninami (včetně těch, které patří ke složkám zevního prostředí), u kterých byla prokázána mutagenní, kancerogenní nebo protinádorová účinnost. Konformace DNA v okolí místa její modifikace bude určena metodami molekulární biofyziky, pro které je na pracovišti školitelky k dispozici špičkové přístrojové vybavení. Pozornost bude také věnována vlivu těchto konformačních změn na aktivitu některých enzymů, zejména DNA a RNA polymeráz. Výsledky budou vyhodnocovány z hlediska poznání vlivu konformačních změn v DNA na genovou regulaci nebo jiné fyziologické děje, jejichž bezchybný průběh je podmínkou pro správné završení replikace a transkripce DNA. Důležitým aspektem tohoto výzkumu je možnost využití získaných výsledků v ekotoxikologii nebo i pro klinickou praxi včetně navrhování nových protirakovinných farmak nebo režimů jejich podávání.
Toto téma bude řešeno v rámci mezinárodních projektů podporovaných zahraničními institucemi [Howard Hughes Medical Institute a National Institutes of Health (USA), Wellcome Trust (UK) a Evropská komise], takže je pro studenta otevřena možnost při dobré práci absolvovat pobyty v kvalitních zahraničních laboratořích, zúčastnit se mezinárodních konferencí v zahraničí a v neposlední řadě významné zvýšení stipendia.
Práce zkontrolována:
20. 6. 2012 13:57, doc. Mgr. Olga Nováková, Dr., učo 105537
Plný text práce
23,7 MB / soubor PDF
Jazyk práce
čeština čeština
Termín obhajoby
25. 9. 2012
Práce byla úspěšně obhájena

Vedoucí

doc. Mgr. Olga Nováková, Dr., učo 105537
BFU AV SkolPrac PřF MU

Oponenti

doc. RNDr. Vladimír Kryštof, Ph.D.
Laboratoř růstových regulátorů, PřF UP
prof. RNDr. Michaela Vorlíčková, DrSc.
Biofyzikální ústav AV ČR
Autor posudku dosud neidentifikován.
Autor posudku dosud neidentifikován.

  • Přidání souboru

    Soubor nebo složku lze nahrát pomocí tlačítka Přidat.
  • Další operace se soubory

    Podrobnosti lze zjistit označením příslušného řádku.
  • Pohled pro experty

    Pro častou práci je možné zvolit režim Více možností.
  • Vyhledávání souborů

    Vyhledávaný výraz můžete zadat přímo do adresního řádku.
  • Rychlý přístup k souborům

    Pomocí funkce Nedávné je možné se rychle vrátit k právě prohlíženým souborům. Oblíbené soubory je také možné označit Hvězdičkou.