Diplomová práce

Dimer-monomerní rovnováha lidských 14-3-3 proteinů

Dimer-monomer equilibrium of human 14-3-3 proteins

Bc. Eliška Pirnosová
Anotace

Rodina eukaryotických regulačních proteinů 14-3-3 se podílí na klíčových buněčných procesech, jako jsou přenos signálu, regulace buněčného cyklu, apoptóza a metabolismus. Jejich funkce je významně závisí na tvorbě dimerů. U savců se vyskytuje sedm izoforem 14-3-3 (β, γ, ε, ζ, η, θ a σ), které mohou vytvářet homo- i heterodimery. Přestože mají vysokou sekvenční podobnost, mají tyto izoformy rozdílné …více

Abstract

The 14-3-3 protein family of eukaryotic regulatory proteins is involved in key cellular processes such as signal transduction, cell cycle regulation, apoptosis, and metabolism. Their function highly depends on formation of dimers. In mammals seven 14-3-3 isoforms (β, γ, ε, ζ, η, θ and σ) are present, capable of forming both homo- and heterodimers. Despite their high sequence similarity, these isoforms …více

Klíčová slova
14-3-3 proteiny izoformy dimerizace monomerizace dimermonomerní rovnováha FRET COPASI Ser59 fosforylace
Zadání práce
14-3-3 je rodina eukaryotických regulačních proteinů, které se podílí na podstatných buněčných procesech jako buněčný cyklus, buněčná smrt, signalizace a metabolismus. Pro jejich funkci je podstatná dimerní kvarterní struktura. U savců, tedy i u člověka, je popsáno sedm izoforem, které mohou tvořit homo a heterodimery. Naši kolegové v předchozích letech kvantitativně charakterizovali monomer-dimerní rovnováhu lidské izoformy zeta. Navázáním na jejich práci se podařilo kvantitativně stanovit rychlostní a rovnovážné konstanty i dalších homo- a heterodimerů. Doposud nám však není znám kvantitativní popis dimer-monomerní rovnováhy všech sedmi lidských izoforem.
V rámci práce se 14-3-3 proteiny jsme rozdílné teploty tání lidských izoforem 14-3-3. Různá termostabilita jednotlivých izoforem je jedním z faktorů, který může významně ovlivnit celkovou dimer-monomerní rovnováhu směsi 14-3-3 proteinů. 

Cíle práce
  • Cílem této práce je stanovení všech rychlostních a rovnovážných konstant lidských 14-3-3 homo- a heterodimerů tak, aby bylo možné charakterizovat kompletní směs sedmi izoforem 14-3-3.
  • Dalším cílem práce je studium termostability vybraných izoforem lidských 14-3-3 pomocí vybraných fyzikálně-chemických metod.
Literatura
  1. Trošanová, Z., Louša, P., Kozeleková, A., Brom, T., Gašparik, N., Tungli, J., ... & Hritz, J. (2022). Quantitation of human 14-3-3z dimerization and the effect of phosphorylation on dimer-monomer equilibria. Journal of Molecular Biology, 434(7), 167479. doi:10.1016/j.jmb.2022.167479.
  2. Kozeleková, A., Náplavová, A., Brom, T., Gašparik, N., Šimek, J., Houser, J., & Hritz, J. (2022). Phosphorylated and phosphomimicking variants may differ-a case study of 14-3-3 protein. Frontiers in Chemistry, 10, 835733. doi:10.3389/fchem.2022.835733
  3. Jandova, Z., Trosanova, Z., Weisova, V., Oostenbrink, C., & Hritz, J. (2018). Free energy calculations on the stability of the 14-3-3z protein. Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Proteins and Proteomics, 1866(3), 442-450. doi:10.1016/j.bbapap.2017.11.012
  4. Waløen, K., Jung-Kc, K., Vecchia, E. D., Pandey, S., Gasparik, N., Døskeland, A., ... & Haavik, J. (2021). Cysteine modification by ebselen reduces the stability and cellular levels of 14-3-3 proteins. Molecular Pharmacology, 100(2), 155-169. doi:10.1124/molpharm.120.000184
Administrativní informace
Práce zkontrolována:
19. 5. 2026 12:48, doc. RNDr. Mgr. Jozef Hritz, Ph.D., učo 107254
Plný text práce
11,9 MB / soubor PDF

Upozornění:

Část závěrečné práce byla v souladu s § 47b zákona o vysokých školách skryta z důvodu překážky pro její zveřejnění do 11. 5. 2029.

Odůvodnění: Zveřejnění částí této závěrečné práce týkající se kapitol 4.1.2, 4.1.3, 4.1.4 a 4.2 je z důvodu dosud nepublikovaných dat odloženo do 11. 5. 2029.

Jazyk práce
angličtina angličtina
Termín obhajoby
9. 6. 2026
Práce byla úspěšně obhájena

Vedoucí

doc. RNDr. Mgr. Jozef Hritz, Ph.D., učo 107254
NCBR PřF MU

Oponent

Ing. Blanka Pekárová, Ph.D., učo 236500
FGPR MCGPR CEITEC MU
Citovat tuto práci
Masarykova univerzita Přírodovědecká fakulta
Studijní program
Plán
Biomolekulární chemie

Práce na příbuzné téma

Seznam prací, které mají shodná klíčová slova.

Podobné práce

  • Přidání souboru

    Soubor nebo složku lze nahrát pomocí tlačítka Přidat.

  • Další operace se soubory

    Podrobnosti lze zjistit označením příslušného řádku.

  • Pohled pro experty

    Pro častou práci je možné zvolit režim Více možností.

  • Vyhledávání souborů

    Vyhledávaný výraz můžete zadat přímo do adresního řádku.

  • Rychlý přístup k souborům

    Pomocí funkce Nedávné je možné se rychle vrátit k právě prohlíženým souborům. Oblíbené soubory je také možné označit Hvězdičkou.